Larissa ligt midden in de Thessalische vlakte, een vlak landbouwgebied dat van meet af aan geschikt was voor vliegtuigen. De 110e Gevechtsvleugel kan haar geschiedenis terugvoeren tot 1912, toen de Farman "Daedalus" hier landde en de eerste luchtmachtcompagnie werd opgericht. De geschiedenis van de Griekse luchtmacht zelf beschrijft het duidelijk: eind september 1912 werd in Larissa de "Vliegerscompagnie", bestaande uit vier officierpiloten, opgericht, de eerste gevechtsluchtmachteenheid in Griekenland.

De timing was niet toevallig. De Eerste Balkanoorlog stond op het punt uit te breken en het front in Thessalië liep vanaf hier noordwaarts richting Ottomaans Macedonië. De luchtmacht registreert dat op 5 oktober 1912 de eerste verkenningsmissie in de oorlog op dat front plaatsvond, uitgevoerd, volgens Wikipedia, door luitenant Dimitrios Kamberos. De officiële pagina vermeldt niet vanaf welk vliegveld de missie vertrok, dus deze pagina claimt dat detail ook niet.

Tussen de wereldoorlogen groeide het vliegveld uit tot een permanente basis. Het werd het 2e Vliegtuigregiment in 1928, de 2e Larissa Groep in 1932 en de Luchtmachtbasis Larissa in 1934, vier jaar nadat het Ministerie van Luchtvaart de luchtmacht tot een zelfstandige krijgsmacht had verheven. Toen Italië in oktober 1940 aanviel, was Larissa een van de belangrijkste Griekse luchtmachtbases, naast Sedes, Dekelia, Faleron, Eleusis, Nea Anchialos en Maleme.

In maart 1941 verplaatste de Royal Air Force jachtvliegtuigen naar het noorden om de Duitse aanval op te vangen die iedereen verwachtte. Squadron 33, dat met Hawker Hurricanes vloog en sinds 12 maart onder commando stond van Squadron Leader Marmaduke "Pat" Pattle, geboren in Zuid-Afrika, begon op 23 maart te opereren vanuit Larissa. Pattle was al de meest succesvolle aasjager van het Gemenebest in de Griekse campagne, met de meeste overwinningen op zijn naam tegen de Italianen boven Albanië.

Duitsland viel op 6 april binnen. In de daaropvolgende week stapelden Pattles claims op tegen Messerschmitts, Junkers en Dorniers. Op 13 april beschoten Messerschmitt Bf 109's Larissa terwijl drie Hurricanes opstegen; twee ervaren RAF-piloten kwamen om het leven en twee Bf 109's werden neergehaald. De volgende dag, gewaarschuwd dat het geallieerde front in het noorden aan het instorten was, vloog Pattle met het squadron naar het zuiden, naar Eleusis bij Athene.

Hij kwam daar op 20 april om het leven, neergeschoten boven de haven van Piraeus door Messerschmitt Bf 110's terwijl hij met koorts vloog. Zijn aantal overwinningen is onderwerp van discussie: de voorlopige telling is 50 overwinningen plus twee gedeelde overwinningen, zijn biograaf ECR Baker schatte het aantal op minstens 40, en squadronleden dachten dat het dichter bij de 60 lag. Op 19 april waren Duitse bergtroepen Larissa al binnengedrongen en hadden ze het vliegveld ingenomen, terwijl het Britse bevoorradingsdepot intact was gebleven.

Na de bezetting en de burgeroorlog werd de basis herbouwd als trainings- en gevechtsbasis. In 1949 trainden piloten van de squadrons 335 en 336 hier op Curtiss Helldivers, en in 1951 kreeg de basis zijn huidige naam, 110 Combat Wing. In oktober 1952, het jaar waarin Griekenland zich bij de NAVO aansloot, arriveerde squadron 337 vanuit Elefsis met de Republic F-84G Thunderjet: het eerste Griekse straaljagersquadron.

In 1953 volgden meer F-84G's bij de squadrons 338 en 339. Volgens de officiële geschiedenis van het squadron vormde 337 in hetzelfde jaar de eerste aerobatic-eenheid van de Griekse luchtmacht. Wikipedia schrijft het "Hellenic Flame"-team toe aan 337, maar de luchtmacht dateert de Hellenic Flame van augustus 1957 en van de F-86E's van 341 Squadron, en noemt het het tweede acroteam; deze pagina volgt de informatie van de luchtmacht.

Tijdens de Koude Oorlog was Larissa de thuisbasis van een reeks verschillende vliegtuigtypen. 342 Squadron vloog van 1966 tot 1983 met F-84F Thunderstreaks, 349 Squadron vloog van 1967 tot 1975 met F-5A/B's en RF-5A's en keerde van 1987 tot 1997 terug, en 347 Squadron werd hier in 1977-1979 opgericht met de A-7 Corsair II. In 1997 nam 346 Squadron zijn intrek in Larissa met F-16C/D Block 30's; of het squadron vandaag de dag nog steeds in Larissa gestationeerd is, is niet officieel bevestigd.

Meer dan zes decennia lang was Larissa de thuisbasis van de Griekse tactische verkenning. Een fotoverkenningseenheid werd op 26 november 1953 in Elefsis opgericht en verhuisde op 5 juli 1954 naar Larissa. In 1955 werd het 348 Tactical Reconnaissance Squadron, met de roepnaam "Eyes", dat vloog met de RT-33 en vanaf 1956 met de RF-84F Thunderflash. De pagina van de 110 Combat Wing van de luchtmacht dateert de verhuizing naar 1954 en de naamswijziging naar 1955; de algemene geschiedenis voegt daaraan toe dat de RF-84F's het squadron vanaf 1957 versterkten, een jaar verschil met de informatie op de pagina van de wing.

De Thunderflash bleef opmerkelijk lang in dienst. Drie Griekse RF-84F's die in 1991 werden uitgefaseerd, waren volgens Wikipedia de laatste operationele F-84's ter wereld, bijna vier decennia na de eerste Griekse F-84G's. Een F-84 met tactisch nummer 37050 staat geregistreerd als bewaard gebleven op de basis. De RF-4E Phantom werd in 1979 aan het squadron toegevoegd; Griekenland had naast zijn 56 F-4E's zes nieuwe RF-4E's besteld, waardoor Larissa voor het eerst sinds de komst van de Thunderflash weer een verkenningsvliegtuig met moderne camera's en sensoren kreeg.

De vloot werd vervolgens aangevuld met ex-Luftwaffe RF-4E's. De data en aantallen verschillen per bron: de geschiedenis van de luchtmacht vermeldt dat er in november 1992 meer RF-4E's arriveerden, de pagina van de 110th Combat Wing spreekt van 1993, en Wikipedia noemt op de ene pagina 20 toestellen in 1993-1994 en op een andere 29 in 1993. Op 5 mei 2017 vond er in Larissa een ceremonie plaats waarbij de laatste RF-4E's werden uitgefaseerd en het squadron werd ontbonden. Aviation Week berichtte dat dit het einde betekende van de RF-4-operaties in Europa.

Het 337 Squadron, met de roepnaam GHOST, heeft de langste band met de basis. Na de F-84-jaren verliet het squadron Larissa, vloog het met F-86D onderscheppingsvliegtuigen voor alle weersomstandigheden en vervolgens met F-5's op Nea Anchialos, en keerde terug als een squadron voor alle weersomstandigheden met de McDonnell Douglas F-4E Phantom II. Het werd op 7 september 1978 opnieuw opgericht in Andravida, op 11 september overgeplaatst naar Larissa en begon op 23 september 1978 met de F-4E-operaties tijdens een ceremonie.

Het Phantom-tijdperk eindigde halverwege het volgende decennium. De luchtmacht besloot op 31 december 2005 de F-4E's van 337 Squadron uit de vloot te halen, en op 15 mei 2006 besloot de Supreme Council het squadron opnieuw op te richten met de Lockheed Martin F-16 Block 52+. Het squadronembleem, een spook met AIM-120-raketten, weerspiegelt de rol van het squadron in de luchtverdediging. De chronologie van de bases van het squadron op Wikipedia wijkt op sommige punten af van die van de luchtmacht; waar ze verschillen, volgt deze pagina haf.gr.

Griekenland moderniseert momenteel zijn Block 52+-vloot naar de F-16V-standaard: Hellenic Aerospace Industry meldde dat op 23 september 2025 het 42e van de 84 toestellen werd geleverd. De luchtmacht heeft niet bekendgemaakt welke straaljagers van Larissa zijn omgebouwd. Naast de gevechtsvliegtuigen vliegt het onbemande vliegtuigeskader, in Wikipedia Acheron genoemd, met de door Griekenland ontworpen Pegasus II-drone, die in 2017 aan het eskader werd overgedragen. De Pegasus werd ontworpen door het eigen onderzoekscentrum van de luchtmacht, KETA, en Hellenic Aerospace Industry, en maakte zijn eerste vlucht in 1982; Wikipedia meldt dat er nog vier in dienst zijn in Larissa, maar de productiecijfers kloppen niet.

Larissa is meer dan alleen een belangrijke stad vanwege de landingsbaan. De Griekse tactische luchtmacht, het commando dat alle Griekse gevechtseenheden en de nationale luchtverdediging aanstuurt, werd opgericht in 1952 en verhuisde in 1953 naar Larissa als het hoofdkwartier van de 28e tactische luchtmacht; de huidige naam werd in 1984 aangenomen. Op de website van de luchtmacht zelf staat simpelweg dat het commando vanuit de stad Larissa opereert. In vredestijd bereidt en traint het de gevechtseenheden onder haar bevel; in oorlogstijd beheert en coördineert het hun operaties met de andere strijdkrachten. Wikipedia vermeldt ook een instrumentvliegopleidingscentrum en een meteorologisch centrum op de basis.

Jarenlang was op deze basis ook het Combined Air Operations Centre 7 (CAOC 7) van de NAVO gevestigd, dat zich in het nabijgelegen Koutsohero bevond. CAOC 7 werd in 2013 gesloten en de verantwoordelijkheden werden overgedragen aan CAOC Torrejón in Spanje; Wikipedia meldt dat een luchtoperatiecentrum op de basis nu rapporteert aan dat NAVO-systeem. De basis huisvestte ook de burgerluchthaven van Larissa tot 1997, toen deze voor burgerluchtverkeer werd gesloten. Wikipedia merkt op dat de landingsbanen geen instrumentlandingssysteem hebben; er zijn geen officiële gegevens over de landingsbanen voor deze pagina beschikbaar.

Ook de Verenigde Staten hebben de basis gebruikt. In mei 2018 bevestigde het Pentagon, volgens Defense News (geciteerd door Wikipedia), dat MQ-9 Reaper-drones van de Amerikaanse luchtmacht tijdelijk in Larissa gestationeerd waren terwijl hun gebruikelijke basis in Afrika werd gemoderniseerd. De Amerikaans-Griekse defensieovereenkomst uit 2019 voorziet in meer gezamenlijke activiteiten van de VS, Griekenland en de NAVO in Larissa, Stefanovikio en Alexandroupoli. In januari 2019 zou de Amerikaanse onderminister van Buitenlandse Zaken, A. Wess Mitchell, hebben gesproken over het verplaatsen van een aanzienlijk deel van de Amerikaanse militaire middelen naar de basis; een dergelijke verplaatsing is echter nooit aangekondigd.