Larissa situa-se no meio da planície da Tessália, uma região agrícola plana que, desde o início, era ideal para aeronaves. A 110ª Ala de Combate remonta a 1912, quando o Farman "Daedalus" pousou na região e a primeira companhia aérea foi criada. A própria história da Força Aérea Helênica é clara: no final de setembro de 1912, a "Companhia de Aviadores", composta por quatro oficiais pilotos, foi formada em Larissa, a primeira unidade aérea de combate da Grécia.

A escolha da data não foi acidental. A Primeira Guerra Balcânica estava prestes a começar, e a frente da Tessália estendia-se para o norte, a partir dali, em direção à Macedônia Otomana. Os registros da Força Aérea indicam que, em 5 de outubro de 1912, ocorreu a primeira missão de reconhecimento aéreo de guerra nessa frente, pilotada, segundo a Wikipédia, pelo Tenente Dimitrios Kamberos. A página oficial não especifica de qual aeródromo a missão decolou, portanto, esta página também não menciona esse detalhe.

Entre as guerras, o aeródromo se transformou em uma base permanente. Tornou-se o 2º Regimento de Aeronaves em 1928, o 2º Grupo de Larissa em 1932 e a Base Aérea de Larissa em 1934, quatro anos depois de o Ministério da Aeronáutica ter transformado a força aérea em um ramo independente das Forças Armadas. Quando a Itália atacou em outubro de 1940, Larissa era uma das principais bases aéreas gregas, juntamente com Sedes, Dekelia, Faleron, Eleusis, Nea Anchialos e Maleme.

Em março de 1941, a Força Aérea Real (RAF) deslocou caças para o norte para enfrentar o ataque alemão que todos esperavam. O Esquadrão nº 33, voando com Hawker Hurricanes e comandado desde 12 de março pelo Líder de Esquadrão Marmaduke “Pat” Pattle, nascido na África do Sul, começou a operar a partir de Larissa em 23 de março. Pattle já era o principal ás da Commonwealth na campanha grega, com a maioria de suas vitórias conquistadas contra os italianos sobre a Albânia.

A Alemanha invadiu em 6 de abril. Ao longo da semana seguinte, as reivindicações de Pattle contra Messerschmitts, Junkers e Dorniers aumentaram. Em 13 de abril, Messerschmitt Bf 109s metralharam Larissa enquanto três Hurricanes decolavam; dois pilotos experientes da RAF foram mortos e dois Bf 109s foram reivindicados. No dia seguinte, avisado de que a frente aliada no norte estava entrando em colapso, Pattle levou o esquadrão para o sul, para Eleusis, perto de Atenas.

Ele foi morto ali em 20 de abril, abatido sobre o porto de Pireu por Messerschmitt Bf 110 enquanto voava com febre. Seu número de vitórias é realmente contestado: o crédito provisório é de 50 vitórias mais duas compartilhadas, seu biógrafo E.C.R. Baker estabeleceu pelo menos 40, e membros do esquadrão acreditavam que se aproximava de 60. Em 19 de abril, tropas de montanha alemãs já haviam entrado em Larissa e tomado o aeródromo, com o depósito de suprimentos britânico intacto.

Após a ocupação e a Guerra Civil, a base foi reconstruída como uma estação de treinamento e caça. Em 1949, pilotos dos Esquadrões 335 e 336 treinaram aqui em Curtiss Helldivers, e em 1951 a base recebeu seu nome atual, 110ª Ala de Combate. Em outubro de 1952, ano em que a Grécia ingressou na OTAN, o Esquadrão 337 voou de Elefsis com o Republic F-84G Thunderjet: o primeiro esquadrão de jatos grego.

Mais F-84Gs foram incorporados aos Esquadrões 338 e 339 em 1953. No mesmo ano, de acordo com a história oficial do esquadrão, o 337 formou a primeira equipe acrobática da Força Aérea Helênica. A Wikipédia atribui a formação da "Chama Helênica" ao 337, mas a Força Aérea Helênica data a formação da "Chama Helênica" em agosto de 1957, aos F-86Es do 341º Esquadrão, chamando-a de a segunda equipe acrobática; esta página segue a versão da Força Aérea Helênica.

Durante a Guerra Fria, Larissa abrigou uma sucessão de aeronaves. O Esquadrão 342 operou F-84F Thunderstreaks de 1966 a 1983, o Esquadrão 349 operou F-5A/Bs e RF-5As de 1967 a 1975 e retornou de 1987 a 1997, e o Esquadrão 347 foi formado com o A-7 Corsair II aqui entre 1977 e 1979. Em 1997, o Esquadrão 346 se mudou para lá com F-16C/D Block 30; se ele ainda permanece em Larissa hoje, não foi confirmado por uma fonte oficial.

Por mais de seis décadas, Larissa foi o berço do reconhecimento tático grego. Um esquadrão de fotorreconhecimento foi formado em Elefsis em 26 de novembro de 1953 e transferido para Larissa em 5 de julho de 1954. Em 1955, tornou-se o 348º Esquadrão de Reconhecimento Tático, com o indicativo de chamada "Eyes", operando aeronaves RT-33 e, a partir de 1956, o RF-84F Thunderflash. A página da 110ª Ala de Combate da Força Aérea data a transferência para 1954 e a mudança de nome para 1955; seu histórico geral acrescenta que os RF-84F reforçaram o esquadrão a partir de 1957, uma diferença de um ano em relação à página da ala.

O Thunderflash permaneceu em serviço por um período notavelmente longo. Três RF-84F gregos, aposentados em 1991, foram, segundo a Wikipédia, os últimos F-84 operacionais no mundo, quase quatro décadas após os primeiros F-84G gregos. Um F-84 com o número tático 37050 consta como preservado na base. O RF-4E Phantom juntou-se ao esquadrão em 1979; a Grécia havia encomendado seis RF-4E novos, além de seus 56 F-4E, e isso deu a Larissa um jato de reconhecimento com câmeras e sensores modernos pela primeira vez desde a chegada do Thunderflash.

A frota foi então reforçada com RF-4Es ex-Luftwaffe. As datas e os números divergem entre as fontes: o histórico da Força Aérea afirma que mais RF-4Es chegaram em novembro de 1992, a página da 110ª Ala de Combate indica 1993, e a Wikipédia menciona 20 aeronaves em 1993-1994 em uma página e 29 em 1993 em outra. Em 5 de maio de 2017, uma cerimônia em Larissa aposentou os últimos RF-4Es e desativou o esquadrão, o que, segundo a Aviation Week, marcou o fim das operações do RF-4 na Europa.

O Esquadrão 337, com o indicativo de chamada GHOST, é o que tem a relação mais longa com a base. Após a era do F-84, o esquadrão deixou Larissa, operou interceptores todo-tempo F-86D e, posteriormente, F-5 em Nea Anchialos, retornando como um esquadrão todo-tempo com o McDonnell Douglas F-4E Phantom II. Foi restabelecido em 7 de setembro de 1978 em Andravida, redistribuído para Larissa em 11 de setembro e iniciou as operações com o F-4E em uma cerimônia realizada em 23 de setembro de 1978.

A era dos Phantoms terminou em meados da década seguinte. A Força Aérea decidiu, em 31 de dezembro de 2005, retirar os F-4E do Esquadrão 337 e, em 15 de maio de 2006, seu Conselho Supremo decidiu restabelecer o esquadrão com os Lockheed Martin F-16 Block 52+. O emblema do esquadrão, um fantasma carregando mísseis AIM-120, reflete seu papel na defesa aérea. A cronologia das bases do esquadrão na Wikipédia difere da da Força Aérea em alguns pontos; onde há divergências, esta página segue o haf.gr.

A Grécia está modernizando sua frota de caças Block 52+ para o padrão F-16V: a Indústria Aeroespacial Helênica informou que a 42ª das 84 aeronaves foi entregue em 23 de setembro de 2025. A Força Aérea não divulgou quais jatos baseados em Larissa foram convertidos. Além dos caças, o Esquadrão de Aeronaves Não Tripuladas, chamado Acheron na Wikipédia, opera o drone Pegasus II, de projeto grego, transferido para a unidade em 2017. O Pegasus foi projetado pelo próprio centro de pesquisa da Força Aérea, KETA, e pela Indústria Aeroespacial Helênica, e realizou seu primeiro voo em 1982; a Wikipédia afirma que quatro unidades permanecem em serviço em Larissa, mas os números de produção não coincidem.

Larissa tem importância que vai além da sua pista de pouso. A Força Aérea Tática Helênica, o comando que controla todas as unidades de combate gregas e a defesa aérea nacional, foi fundada em 1952 e transferida para Larissa em 1953 como o Quartel-General da 28ª Força Aérea Tática; adotou seu nome atual em 1984. O próprio site da força aérea simplesmente afirma que o comando opera a partir da cidade de Larissa. Em tempos de paz, prepara e treina as unidades de combate sob seu comando; em tempos de guerra, administra e coordena suas operações com as demais forças armadas. A Wikipédia também lista um Centro de Treinamento de Voo por Instrumentos e um Centro Meteorológico na base.

Durante anos, o quartel-general também abrigou o Centro de Operações Aéreas Combinadas 7 da OTAN, na cidade vizinha de Koutsohero. O CAOC 7 foi desativado em 2013 e suas responsabilidades foram transferidas para o CAOC Torrejón, na Espanha; a Wikipédia informa que um Centro de Operações Aéreas na base agora se reporta a esse sistema da OTAN. A base também abrigou o aeroporto civil de Larissa até 1997, quando foi fechado ao tráfego civil. A Wikipédia observa que as pistas não possuem sistema de pouso por instrumentos; nenhum dado oficial sobre as pistas foi encontrado para esta página.

Os Estados Unidos também utilizaram a base. Em maio de 2018, o Pentágono confirmou, segundo o Defense News citado pela Wikipédia, que drones MQ-9 Reaper da Força Aérea dos EUA estavam temporariamente baseados em Larissa enquanto sua base habitual na África era modernizada. O acordo de defesa EUA-Grécia de 2019 prevê mais atividades conjuntas entre EUA, Grécia e OTAN em Larissa, Stefanovikio e Alexandroupoli. Em janeiro de 2019, foi noticiado que o Secretário de Estado Adjunto dos EUA, A. Wess Mitchell, havia discutido a transferência de uma parcela significativa de recursos militares americanos para a base; nenhuma mudança nesse sentido foi anunciada.