Florennes bestond vóór de oorlog niet als vliegveld. In 1942 zag de Luftwaffe een gat in haar luchtverdediging tussen Saint-Trond en Reims en begon met de aanleg van vliegveld 401 op het plateau van Florennes-Juzaine. Het vliegveld werd in juni 1943 voltooid en bood aanvankelijk onderdak aan Messerschmitt Bf 110 nachtjagers, later aan met radar uitgeruste Junkers Ju 88's. In november 1943 arriveerden Focke-Wulf 190 dagjagers van Jagdgeschwader 26, toen het Amerikaanse dagoffensief intensiveerde. In augustus 1944 trokken de Duitsers zich terug, vlogen de laatste vliegtuigen naar Duitsland en vernielden de installaties.

Amerikaanse troepen bereikten Florennes op 3 september 1944 en het vliegveld werd op 11 september operationeel als A-78 Juzaine. Het 422e Nachtjagereskader arriveerde op 16 september met P-61 Black Widows, gevolgd door de P-38 Lightnings van de 370e en 474e Jachtgroep, die 54 luchtoverwinningen op hun naam schreven, met name tijdens de Slag om de Ardennen. De P-47 Thunderbolts van de 365e Jachtgroep vervingen de 370e eind januari 1945, en B-26 Marauders van de 344e Bombardementsgroep voerden vanaf hier enkele van de laatste luchtaanvallen op Duitsland uit.

De Amerikanen vertrokken definitief op 15 september 1945. De Engelstalige Wikipedia vermeldt 1936 als de bouwdatum, wat de eigen geschiedenis van de basis tegenspreekt: er was geen vliegveld vóór de Duitse werkzaamheden van 1942-1943. De Franstalige Wikipedia voegt daaraan toe dat de eerste B-24 Liberator landde op 11 september 1944 en de eerste B-26's van het 344e squadron op 5 april 1945. Na het vertrek van de Amerikanen hield een klein Belgisch detachement het beschadigde vliegveld tot 1946 in goede staat, totdat de nieuwe luchtmacht besloot wat ermee te doen.

Toen op 15 oktober 1946 een onafhankelijke Belgische luchtmacht werd opgericht, werd Florennes begin 1947 gekozen als basis voor jachtvliegtuigen. De 161e Dagjachtvleugel zou twee squadrons Spitfire XIV's krijgen; de eerste piloten arriveerden in oktober 1947 met een Airspeed Oxford en twee Harvards om op te trainen, en de eerste twee Spitfires arriveerden op 15 oktober. In februari 1948 werd de vleugel omgevormd tot de 2e Dagjachtvleugel, met 1 en 2 squadrons. In januari 1949 waren er nog maar 17 Spitfires operationeel en was het type al verouderd.

Op 18 april 1951 arriveerden de eerste F-84 Thunderjets, genoeg voor drie squadrons, en een bouwprogramma voorzag de zones Juzaine, Corenne en Bois Doyen van nieuwe hangars en opstelplaatsen. In 1953 werd een nieuwe hoofdstartbaan geopend. Tussen 1955 en 1957 verving België zijn F-84G's door 197 F-84F Thunderstreaks, afkomstig uit Amerikaanse militaire hulp. De Thunderstreak bleef 17 jaar in Florennes gestationeerd. De basisgeschiedenis dateert de eerste Belgische supersonische vlucht door twee vliegtuigen van de 2e Wing op 17 augustus 1955; een later artikel over de basis noemt 30 augustus 1955 en noemt majoor Branders en kapitein Laloux.

Van 1964 tot 1966 hield de wing een NAVO-nucleair alarm met vier F-84F's die binnen 15 minuten konden opstijgen, ondersteund door een Amerikaans detachement. In de jaren zestig sloten beide squadrons zich aan bij de mobiele reactiemachten van de NAVO, 1 Squadron als primaire eenheid voor de zuidelijke zone en 2 Squadron als reserve in het noorden. Op 12 oktober 1962 nam de wing het embleem met de everzwijnkop en de jachtkreet "Taïaut" aan. Volgens de Franstalige Wikipedia werd de basis in 1956 vernoemd naar Jean Offenberg, de Belgische piloot die in 1942 sneuvelde tijdens de Slag om Groot-Brittannië.

In februari 1968 bestelde België 106 Mirage 5's, verdeeld over 63 BA-jachtbommenwerpers, 16 BD-tweezitters en 27 BR-verkenningsvliegtuigen. De eerste arriveerden op 29 juni 1970 in Florence, 2 Squadron was in juni 1971 operationeel met het type en 42 Squadron arriveerde op 15 april 1971 om over te schakelen op de verkenningsversie. De laatste F-84F-vlucht met 1 Squadron vond plaats op 30 juni 1971. De Mirage-eskaders werden ingezet aan het Duitse front, van luchtsteun nabij het IJzeren Gordijn tot diepe aanvallen.

België bestelde 116 F-16's in 1975 en nog eens 44 in 1983. De eerste F-16 van de 2e Tactische Wing landde op 14 oktober 1988. 1 Squadron voegde zich in maart 1989 bij 2 Squadron met dit type toestel, en 42 Squadron, dat nog steeds met Mirages vloog, vertrok naar Bierset. Op 4 maart 1996 kwam 350 Squadron, een van de twee Belgische squadrons van de RAF uit de oorlogstijd, vanuit Beauvechain, waardoor de basis weer drie squadrons had en een 24-uurs snelle reactie-alarm met twee bewapende straaljagers die binnen 15 minuten paraat stonden.

De F-16's van Florennes vlogen vanaf oktober 1996 vanuit Villafranca, vanaf januari 1999 vanuit Amendola en tussen 24 maart en 10 juni 1999 namen alle drie de squadrons deel aan de aanvallen op Servië en Kosovo. Gemoderniseerde F-16 MLU's arriveerden vanaf september 2000 en het laatste ongemodificeerde toestel vertrok in april 2004. 2 Squadron werd in 2001 ontbonden. Afghanistan (2005-2014), Libië (2011) en de campagne tegen de Islamitische Staat vanuit Jordanië (vanaf 2014) volgden. In 2023 was de vloot van de basis teruggebracht tot ongeveer 20 F-16's.

Het meest omstreden hoofdstuk in de geschiedenis van Florence begon met het NAVO-antwoord op de Sovjet-SS-20: de Pershing II en grondgebonden kruisraketten in vijf Europese landen. België aarzelde langer dan de meeste andere landen, en de vredesbeweging vulde de straten van Brussel: 40.000 demonstranten in december 1979, 200.000 in 1981 en 400.000 in oktober 1983, volgens het Franstalige Wikipedia-artikel over de euromissielcrisis.

Volgens de geschiedenis van de basis arriveerde het eerste personeel van de 485th Tactical Missile Wing van de USAF op 15 maart 1984, te midden van hevige anti-kernwapendemonstraties, en was de eenheid in augustus 1985 volledig operationeel met de 16 geplande raketten en meer dan 1000 Amerikaanse militairen. Amerikaanse bronnen dateren de activering van de wing in Florennes in augustus 1984 en vermelden periodieke protesten van de vredesbeweging nabij de hoofdingang. De cijfers verschillen: de basis telt 16 raketten, terwijl een encyclopedieartikel over de BGM-109G het 71st Tactical Missile Squadron van de wing 48 raketten toekent, kennelijk het volledige aantal in plaats van het aantal dat daadwerkelijk is ingezet.

Het INF-verdrag van 8 december 1987 verbood grondgebonden raketten met een bereik van 500 tot 5500 km. Een Sovjet-inspectieteam van tien man bezocht Florennes in augustus 1988 om de naleving te controleren, en de laatste Amerikanen vertrokken op 28 februari 1989, waarmee een einde kwam aan de raketmissie op Belgisch grondgebied. De eenheid werd later dat jaar opgeheven; de geschiedenis die op Wikipedia wordt samengevat, vermeldt 30 september 1989. De lege raketbasis bleef niet lang leeg: binnen enkele weken had het een nieuwe, niet-nucleaire NAVO-huurder.

De lege gebouwen van de raketvleugel bleven niet leeg. In maart 1989 nam het Tactical Leadership Programme van de NAVO er zijn intrek. Dit programma, dat in januari 1978 in Fürstenfeldbruck was opgericht door Duitsland, België, Canada, de Verenigde Staten, Nederland en het Verenigd Koninkrijk, was in september 1979 naar Jever verhuisd en arriveerde in Florence met acht lidstaten. Het doel was om de Centraal-Europese luchtmachten van de NAVO een gemeenschappelijke tactische doctrine te geven door toekomstige formatie- en missieleiders gezamenlijk op te leiden.

In Florennes werden zes cursussen van vier weken per jaar georganiseerd, waarbij telkens tot 30 vliegtuigen en ongeveer 500 personeelsleden naar de basis kwamen. De samenstelling van het programma veranderde in de loop van de twee decennia: Italië en Denemarken sloten zich in 1996 aan, Canada vertrok in 1997 en Spanje kwam erbij in 2002, volgens het Spaanstalige Wikipedia-artikel. Griekenland en Frankrijk sloten zich in 2009 aan, het jaar waarin het programma België verliet, waardoor het de tien permanente leden kreeg die het nu heeft: België, Denemarken, Frankrijk, Duitsland, Griekenland, Italië, Nederland, Spanje, het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten.

In de jaren 2000 verplaatsten de tactieken zich naar middelhoge en hoge hoogtes, en het Belgische luchtruim en weer sloten niet langer aan bij het lesprogramma. Na 20 jaar verhuisde het programma naar Albacete in Spanje; de basis vermeldt 30 juni 2009 als vertrekdatum, de Engelstalige Wikipedia 31 juli 2009, en de nieuwe website werd op 1 oktober 2009 in gebruik genomen. De Franstalige Wikipedia schat de lokale kosten op ongeveer 50 banen.

Op afstand bestuurde vliegtuigen arriveerden in 2011 in Florennes, toen 80 UAV Squadron er zijn intrek nam met de Israëlische B-Hunter, die sinds 2002 in Belgische dienst was. Het toestel had in 2005 in Bosnië gevlogen, boven de Congolese verkiezingen in 2006 en vanaf 2015 boven de haven van Antwerpen in het kader van terrorismebestrijding. In september 2020 werd het toestel als verouderd beschouwd en buiten gebruik gesteld. De opvolger, de MQ-9B SkyGuardian, werd in 2020 besteld: vier toestellen en twee grondstations. Het eerste toestel vloog in februari 2025 in Californië, bereikte Florennes op 18 augustus 2025 per A400M en werd daar op 23 september 2025 in gebruik genomen door het gereactiveerde 2 Squadron "Comet".

België koos in 2018 voor de F-35A en bestelde er 34. De bouw van een 50.000 vierkante meter groot F-35-complex in Florennes, met vier simulatoren, begon op 22 mei 2023. De eerste acht Belgische straaljagers bleven op Luke Air Force Base in Arizona voor training. Op 13 oktober 2025 landden de eerste drie in Florennes voor 1 Squadron, overgevlogen vanuit de Verenigde Staten via de Azoren; de chef van de defensie en de minister van Defensie stonden hen op te wachten. 10 Squadron werd in hetzelfde jaar opnieuw geactiveerd om de simulatoren te beheren en het toestel te ondersteunen.

Bronnen verschillen in het aantal toestellen dat in oktober 2025 arriveerde: de Belgische Defensie spreekt van drie en de basis vermeldt FL009, FL010 en FL012; een specialistisch serienummerregister noemt FL009 tot en met FL012, en Aviation24 telt er vier. In september 2026 kwamen er nog drie bij, volgens de basis dateert dat op 17 september, Belgian Wings op 18 september en Aviation24 op 25 september, waarmee het totaal voor Florennes op zeven komt. De eerste operationele capaciteit is gepland voor de zomer van 2027, wanneer Kleine-Brogel zijn eerste vier F-35's zal ontvangen; in februari 2026 werden er nog eens 11 aangekondigd, waarmee de vloot op 45 komt.